Novavax se ta teden sooča s pregledom FDA z visokimi vložki, ki bo odločil o usodi njegovega cepiva Covid v ZDA

Novavax Covidien-19 cepivo bo ta teden pod nadzorom neodvisnih strokovnjakov za imunizacijo FDA, kar je ključni korak na poti do ameriške regulativne odobritve dve leti po tem, ko je biotehnološko podjetje iz Marylanda prejelo davkoplačevalska sredstva za razvoj cepiv.

Odbor strokovnjakov za cepiva bo v torek na celodnevnem javnem srečanju pretehtal varnost Novavaxovih injekcij in njihovo učinkovitost pri preprečevanju Covida. Če bo odbor podprl cepivo, bo FDA skoraj zagotovo dala zeleno luč za pošiljanje odmerkov od Novavaxovega proizvodnega partnerja, Serum Institute of India, v ZDA. Cepiva podjetja so bila odobrena v 41 državah zunaj ZDA, vključno z Avstralijo, Kanado, in Evropsko unijo.

"V podatke, ki smo jih posredovali, se počutimo zelo samozavestni," je dejala tiskovna predstavnica Novavaxa Silvia Taylor. "Če je prejšnji uspeh kakršen koli pokazatelj prihodnjega uspeha, se počutimo zelo dobro," je dejal Taylor.

Novavax je bil prvi udeleženec v tekmi ameriške vlade za razvoj cepiva proti Covidu leta 2020 in je prejel 1.8 milijarde dolarjev od operacije Warp Speed. Vendar se je majhno biotehnološko podjetje soočilo z težko bitko, ko je povečalo svoje proizvodne zmogljivosti in podatke o kliničnih preskušanjih prišel pozneje kot Pfizer in Moderna, ki sta razvili svoje strele z vrtoglavo hitrostjo, sta zdaj prevladujoča igralca v kampanji cepljenja v ZDA.

Ko se je leta 2020 začela pandemija, je imel Novavax 100 zaposlenih in nobenih proizvodnih zmogljivosti, je povedal John Trizzino, glavni komercialni direktor podjetja. Danes ima podjetje zmogljivosti za proizvodnjo 2 milijardi odmerkov na leto, je dejal Trizzino.

Novavaxove injekcije temeljijo na beljakovinski tehnologiji, ki se že desetletja uporablja v cepivih proti hepatitisu B in HPV. Pfizer's in SodobnaPo drugi strani pa so bila cepiva prva cepiva, ki so uporabljala tehnologijo messenger RNA, ki so prejela odobritev FDA. Novavax verjame, da lahko doseže ljudi, ki še niso bili cepljeni, ker bi raje prejeli cepivo na podlagi tehnologije, ki ima daljše izkušnje, je dejal Taylor.

Posnetki Pfizerja in Moderne se zanašajo na sporočilno RNA, da spremenijo človeške celice v tovarne, ki proizvajajo kopije Covidovega spike proteina, da sprožijo imunski odziv, ki se bori proti virusu. Konica je del virusa, ki se zaskoči in napade človeške celice.

Novavax nasprotno proizvaja virusno konico zunaj človeškega telesa. Genetska koda za konico se vnese v bakulovirus, ki okuži celice moljcev, ki nato proizvedejo kopije konice, ki se nato očistijo in ekstrahirajo. Kopija, ki se ne more razmnoževati ali povzročiti Covida, se injicira v ljudi, ki povzročijo imunski odziv proti virusu.

Glavni zdravstveni direktor Filip Dubovsky je dejal, da proizvodnja spike proteina zunaj človeškega telesa podjetju omogoča, da zagotovi, da je cepivo konfigurirano na način, ki je najučinkovitejši pri ustvarjanju imunskega odziva.

"Točno vemo, kaj smo naredili, in to testiramo kot del postopka sproščanja cepiva, da zagotovimo, da je v pravi konformaciji," je dejal Dubovsky.

Cepivo uporablja tudi adjuvans, izvleček, očiščen iz lubja drevesa v Južni Ameriki, da povzroči širši imunski odziv. Adjuvans je bil uporabljen v licenciranih cepivih proti malariji in skodle. Injekcijske injekcije so sestavljene iz 5 mikrogramov spike kopije in 50 mikrogramov adjuvansa.

Novavaxovo cepivo z dvema odmerkoma za odrasle, stare 18 let in več, je bilo 90-odstotno učinkovito pri preprečevanju bolezni zaradi Covida in 100-odstotno učinkovito pri preprečevanju hudih bolezni, kažejo rezultati kliničnega preskušanja podjetja v ZDA in Mehiki. Ti rezultati so približno tako dobri kot prvi rezultati Pfizerja in Moderne v letu 2020.

Vendar pa sta pandemija in odziv javnega zdravja danes na zelo drugačnem mestu kot leta 2020, kar Novavax predstavlja neposredne izzive, če FDA odobri njegovo cepivo. Približno 70 % ljudi, ki so upravičeni do cepljenja v ZDA, je že prejelo prva dva odmerka, večinoma s Pfizerjevimi ali Moderninimi injekcijami. In svet se zdaj bori z različico omikrona, ki se zelo razlikuje od prvotnega seva virusa, ki se je pojavil v Wuhanu na Kitajskem konec leta 2019.

Preskušanje Novavaxa za odrasle je potekalo od decembra 2020 do septembra 2021, preden je varianta omikrona postala prevladujoča. Glede na dokumente FDA, objavljeni pred torkovim sestankom odbora, ni na voljo podatkov za oceno učinkovitosti Novavaxa proti omikronu, ki še naprej mutira v bolj prenosljive različice virusa. Vendar so uradniki FDA dejali, da bo cepivo z dvema odmerkoma bolj verjetno kot zagotovilo pomembno zaščito pred hudo boleznijo.

Novavax je decembra objavil laboratorijsko študijo, ki je pokazala, da so ljudje, ki so prejeli dva odmerka, imeli imunski odziv proti omikronu, čeprav so se protitelesa, ki blokirajo okužbo, zmanjšala za približno štirikrat glede na različico v primerjavi s prvotnim sevom virusa Wuhan. Vendar pa je spodbujevalec povečal zaščitna protitelesa proti omikronu približno 20-krat v primerjavi z največjim odzivom prvih dveh odmerkov proti sevu Wuhan, glede na podatke študije. Višje ravni protiteles kažejo, čeprav ne zagotavljajo, da bi tretji odmerek zagotovil visoko raven zaščite.

Čeprav je večina ameriškega prebivalstva že cepljenih, vodje Novavaxa verjamejo, da lahko cepljenja podjetja igrajo pomembno vlogo kot spodbuda za odrasle in primarno cepljenje za najstnike od 12 do 17 let. Trenutno je za najstnike na voljo samo Pfizerjevo cepivo, čeprav FDA bo 14. junija pregledala injekcije Moderne za to starostno skupino. Približno 50 % odraslih še ni prejelo tretjega cepiva, 40 % najstnikov pa ni v celoti cepljenih, navaja Center za nadzor in preprečevanje bolezni.

Da bo jasno, odbor FDA šele v torek pregleduje Novavaxovo primarno serijo z dvema odmerkoma za odrasle. Vendar pa Novavax namerava zaprositi FDA, da odobri tretji odmerek za odrasle in primarno serijo za najstnike od 12 do 17 let, če agencija odobri dva odmerka za odrasle, je dejal Taylor. Novavax preučuje tudi tretji posnetek za najstnike.

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Novavax so bili bolečina na mestu injiciranja, utrujenost, glavobol in bolečine v mišicah, v skladu z dokumenti FDA. Vendar pa so štirje udeleženci razvili vnetje srca, bodisi miokarditis ali perikarditis, ali nenormalno bolečino v prsnem košu po prejemu injekcij Novavaxa, navaja FDA. Vsi so bili več dni v bolnišnici, čeprav so okrevali.

"Ti dogodki vzbujajo zaskrbljenost glede vzročne povezave s tem cepivom, podobno kot povezava, ki je bila dokumentirana s cepivi mRNA COVID19," so v dokumentih za brifing povedali uradniki FDA. Drugi odmerek cepiv Pfizer in Moderna je bil povezan s povečanim tveganjem za vnetje srca pri mladih moških in najstnikih.

Novavax je v izjavi dejal, da ni dovolj dokazov, da bi ugotovili vzročno zvezo med cepivom in vnetjem srca. Vendar pa je podjetje dejalo, da bo med svojimi preskušanji še naprej spremljalo miokarditis in perikarditis.

Ni jasno, koliko odmerkov Novavaxa bo na voljo v ZDA, če bo FDA ta teden odobrila cepivo. Novavax se je sprva strinjal, da bo ZDA dobavil 100 milijonov odmerkov v okviru pogodbe o operaciji Warp Speed ​​v vrednosti 1.8 milijarde dolarjev, vendar je bilo nekaj sredstev porabljenih za podporo študij podjetja o tretjih odmerkih in cepivih za otroke.

Trizzino je dejal, da bo začetna dostava injekcij opravljena v tednih po odobritvi FDA brez navedbe količine. Novavax in ameriška vlada še nista dosegla dogovora o prihodnjih naročilih, je dejal.

Trizzino je dejal, da Novavax preučuje povpraševanje po jesenski kampanji cepljenja v ZDA, ko uradniki za javno zdravje pričakujejo nov val okužbe s Covidom, saj ljudje ob spremembi vremena preživijo več časa v zaprtih prostorih. FDA razmišlja o spremembi vseh cepiv proti Covidu, da bi ciljala na varianto omikrona pred jesenjo, da bi povečali učinkovitost cepiv proti blagi bolezni.

Novavax je konec maja začel klinično preskušanje, da bi preučil strel, ki cilja samo na omicron, in drugega, ki vključuje tako seva Wuhan kot omicron. Vendar je časovni okvir za posodobitev cepiv za jesen kratek. Neodvisni strokovnjaki FDA bodo imeli drugo srečanje 28. junija, da bi razpravljali o tem, ali je potrebno stikalo za sev, kar bi Novavaxu in drugim proizvajalcem cepiv pustilo le mesece za izdelavo posodobljenih injekcij.

Trizzino je dejal, da je pot za dostavo cepiv, ki temeljijo samo na sevu Wuhan ali različici omikrona za jesen, razmeroma enostavna, vendar je priprava cepiv, ki vključujejo oba seva, zahtevnejša po stisnjenem načrtovanem urniku. Čeprav ni jasno, kaj se bo FDA odločila za jesen, bodo cepiva proti Covidu – ne glede na to, ali temeljijo na Wuhanu ali omikronu ali obojem – potrebna še dlje od tega leta, je dejal Trizzino.

"Ta virus ne bo kmalu izginil," je dejal Trizzino. "Obstaja visoka stopnja gotovosti, da bo to nekakšna letna revakcinacija v bližnji prihodnosti," je dejal.