Ali bodo klinična preskušanja spremenila možnosti zdravljenja za bolnike s sarkomom?

Nedavni napredek pri odkrivanju in razvoju zdravil je spremenil razpoložljive terapije za številne vrste raka. Na primer, odobritev T-celic CAR – T-celic, zbranih pri bolniku z rakom in nato spremenjenih v laboratoriju, tako da izražajo receptor, ki omogoča natančno ciljanje na nekatere rakave celice – je odobreno za zdravljenje številnih vrst limfomov, ki temeljijo na izrazite stopnje odziva, vključno s stopnjami popolne remisije nad 50 %. Pomemben napredek je bil dosežen pri zdravljenju drugega "krvnega" raka, multiplega mieloma, kjer je FDA v zadnjem desetletju odobrila več kot deset novih zdravil. Rezultat je bila preobrazba paradigem zdravljenja bolnikov z na novo diagnosticirano boleznijo in boleznijo, ki se je ponovila.

Zlasti zgoraj opisana raka, mielom in limfom, sta hematološka raka, kar odraža dejstvo, da je izvorna celica celica, ki je sestavni del krvi. Kot dokazuje množica nedavnih odobritev, so stopnje uspeha pri razvoju novih zdravil za hematološke rake med najvišjimi na številnih terapevtskih področjih v medicini, vključno z nevrologijo, revmatologijo in kardiologijo.

Vendar je napredek pri zdravljenju solidnih tumorjev, in sicer tumorjev, ki nastanejo v jetrih, vezivnih tkivih in možganih, še vedno maloštevilen. V ostrem nasprotju s stopnjami uspešnosti pri hematoloških rakih ostajajo stopnje uspešnosti razvoja zdravil pri solidnih tumorjih najnižje od številnih terapevtskih področij v medicini.

To še posebej velja za sarkom, rak vezivnega tkiva, ki predstavlja približno 15,000 novih primerov raka v Združenih državah letno. Kot dokaz splošnega pomanjkanja napredka pri zdravljenju te vrste raka je streznitveno spoznanje, da je bilo najučinkovitejše zdravilo za zdravljenje bolnikov z napredovalim sarkomom, doksorubicin, odobreno leta 1975! In to dejstvo ne odraža visokega prenašanja ali močne učinkovitosti. Doksorubicin je znan kot "Rdeči hudič", nomenklatura, ki odraža njegovo rdečo barvo v vrečki za intravensko infuzijo in njegovo slabo prenašanje, med pričakovanimi so anemija, nizko število belih krvnih celic, ki povzročajo nagnjenost k okužbam, srčno popuščanje, slabost, bruhanje in driska. toksičnosti. Ob vsem tem tveganju lahko pričakujete znatno izboljšanje učinkovitosti, vendar je stopnja odziva pri bolnikih z na novo diagnosticiranim sarkomom približno 17 % in odzivi so prehodni, ko se pojavijo.

Možnosti zdravljenja za bolnike z napredovalim sarkomom po napredovanju bolezni na doksorubicinu (imenovano neodzivna bolezen) so še manj sprejemljive. Na primer, pri velikem podtipu sarkoma, imenovanem nediferencirani pleomorfni sarkom ali UPS, ima edino zdravilo Votrient®, ki ga je FDA odobrila za bolnike z neodzivno boleznijo, 4-odstotno stopnjo odziva in opozorilo glede možne smrtne toksičnosti za jetra.

V tej izsušeni pokrajini, ki nujno potrebuje razvoj novih zdravil, nekatere farmacevtske družbe sprejemajo izziv, da bi zadostile neverjetnim neizpolnjenim zdravstvenim potrebam. Moje podjetje, TRACON Pharmaceuticals, na primer preučuje inhibitor kontrolne točke envafolimab v preskušanju, ki vključuje bolnike z neodzivnim UPS. Zaviralci kontrolnih točk, kot sta Opdivo® in Keytruda®, aktivirajo bolnikov lastni imunski sistem, da napade njegov ali njen rak, in so zdaj odobreni pri več kot dvajsetih vrstah raka, ne pa tudi pri sarkomu. Na podlagi podatkov, da je ta razred zdravil aktiven pri sarkomu, je cilj preskušanja (imenovanega ENVASARC) dokazati, da je stopnja odziva tri ali večkrat višja od stopnje odziva, ki jo pri teh bolnikih pokaže zdravilo Votrient.

Boehringer Ingelheim proučuje kandidata za natančno zdravilo BI 907828, ki cilja na pot, selektivno aktivirano v drugem večjem podtipu sarkoma, liposarkomu (sarkomu, ki izvira iz maščobnih celic), v preskušanju faze 2/3 Brightline-1, ki je zasnovan za podaljšanje preživetja v primerjavi z doksorubicin. Nazadnje Inhibrx proučuje kandidata za natančno zdravilo INBRX-109 v podtipu sarkoma hondrosarkom (sarkom, ki izvira iz hrustančnih celic) v drugem preskušanju faze 3 (imenovanem ChonDRAgon). V tem primeru je preskušanje zasnovano tako, da podaljša preživetje v primerjavi s placebom ali sladkorno tableto, s poudarkom na neustreznosti trenutnih možnosti zdravljenja za neodzivni sarkom.

Dostava podatkov o kliničnih preskušanjih teh podjetij za odpravo pomanjkanja učinkovitega in sprejemljivega zdravljenja sarkoma ne more priti dovolj hitro. Sarkom morda predstavlja vrsto raka z najpomembnejšo neizpolnjeno potrebo po novem zdravljenju, zato bi morali zagotoviti boljšo rešitev, preden najučinkovitejše zdravljenje, doksorubicin, praznuje 50. rojstni dan.