Univerzalno cepivo proti gripi bi lahko bilo naslednji velik razvoj mRNA Moderne, Pfizer

Raziskave in razvoj, ki so pripeljali do cepiv Covid-19, so okrepili prizadevanja za iskanje močnejšega in dolgotrajnejšega cepiva proti gripi, morda pa so naredili korake proti svetemu gralu virologov: enkratnemu, univerzalnemu vbodu gripe.

Znanstveniki v farmacevtskih družbah Pfizer in Moderna, ki sta izkoristili polstoletne raziskave tehnologije mRNA za ustvarjanje cepiv proti Covidu, uporabljajo isto znanje in izkušnje pri raziskovanju načinov za cepljenje množic pred gripo.

"Kot je razvidno iz cepiva proti COVID-19, cepiva mRNA ponujajo ... potencial za hitrejšo proizvodnjo cepiv proti gripi z večjo močjo kot sodobna cepiva proti gripi," je za CNBC povedal Pirada Suphaphiphat, podpredsednik raziskav virusnih cepiv pri Pfizerju s sedežem v New Yorku. E-naslov. "Pandemija nam je omogočila, da izkoristimo ogromno znanstveno priložnost mRNA."

Leta 2020 se je število primerov gripe strmo zmanjšalo, predvsem zaradi omejitev Covida. Toda ko se približuje ta zima, se okužbe z gripo in hospitalizacije še naprej povečujejo, zlasti v vzhodnih in osrednjih državah, glede na tedensko poročilo Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni Fluview.

CDC vedno priporoča letno cepivo proti gripi kot najboljši način za zaščito pred okužbo z virusom in njegovimi morebitnimi resnimi zapleti. Vendar pa obstajajo znaki, da je stopnja cepljenja proti gripi v tej sezoni nižja v primerjavi s prejšnjim, kar je mogoče pripisati oklevanju glede cepljenja, ki je izbruhnilo med pandemijo koronavirusa.

Čeprav v Severni Ameriki vsako leto običajno prevladuje en virus gripe – v tej sezoni A(H3N2), so štirivalentni vbodi zasnovani za zaščito pred tremi drugimi sevi, ki lahko povzročijo okužbe, ko virus mutira iz meseca v mesec.

Ta pristop priznava dejstvo, da so cepiva proti gripi le 40 % do 60 % učinkovita pri preprečevanju okužbe, včasih pa ob koncu sezone gripe le 10 % učinkovita. Običajna cepiva proti gripi gojijo bodisi v piščančjih jajcih bodisi v celicah sesalcev in potrebujejo približno šest mesecev, da proizvedejo milijone potrebnih odmerkov.

Nasprotno pa zasnova cepiva proti gripi na osnovi mRNA zahteva le genetsko zaporedje prevladujočega virusa, kar znatno pospeši čas proizvodnje. Prilagodljivost tehnologije mRNA in njen hiter čas izdelave, poroča Pfizer, bi lahko potencialno omogočila boljše ujemanje sevov, večjo zanesljivost oskrbe in potencialno priložnost za izboljšanje učinkovitosti trenutnih cepiv proti gripi.

 "Menimo, da je mRNA idealna tehnologija za ta izziv," dodaja Suphaphiphat.

Tehnologija, ki stoji za sporočilno RNA ali mRNA, je bila v razvoju, odkar je bila odkrita leta 1960, toda cepiva Pfizer in Moderna Covid sta bila prvič odobrena za uporabo pri ljudeh.

Zdaj se uporablja za razvoj več različnih cepiv. Pfizer in nemški BioNTech sta v začetku tega meseca sporočila, da bosta razvila potencialno cepivo na osnovi mRNA za preprečevanje skodle, medtem ko so znanstveniki izrazili upanje, da bi ta tehnologija lahko bila prelomna točka pri razvoju cepiva proti virusu HIV.

"mRNA je platforma," je v ponedeljek v oddaji CNBC Squawk Box dejal izvršni direktor Moderne Stéphane Bancel o širših ambicijah glede cepiva. "mRNA je informacijska molekula, zato imamo zdaj štiriinštirideset nič programov, ki so v razvoju in dejansko veliko več v laboratorijih."

S poudarkom na boleznih dihal, je Bancel dejal, da je približno 10 virusov, ki vsako leto povzročijo hospitalizacije.

»Gripa je seveda zelo dobro znana, toda RSV in številni drugi virusi, ki javnosti niso dobro poznani, saj so simptomi podobni gripi, pri kateri menimo, da si svet zasluži en sam letni obnovitveni cepivo, ki vsebuje vsa ta različna cepiva. en sam odmerek proti gripi, proti RSV, proti Covidu s pravo prilagoditvijo sevom, ki krožijo, in to je tisto, za kar si prizadevamo,« je dejal.

Moderna ima program RSV in program za gripo v poskusih in "zelo hitro delamo, da bi to združili," je dejal Bancel.

»Kot jaz razmišljam o tem, je tako, kot da bi dobili letno nadgradnjo izdelka z dodajanjem več cepiva v isto vialo. Torej boste dobili prilagoditev za trenutne seve tistega leta v vaši geografiji, torej v ZDA, ali v Evropi ali na Japonskem, ker kot vidimo veliko zim, se za cepivo proti gripi zaznava, da ne deluje, ker so pravzaprav različni sevi, ki krožijo po svetu."

Septembra je Pfizer napovedal začetek prve faze preskušanja cepiva proti gripi mRNA za odrasle pri ljudeh, s čimer je zaznamoval prvi program proti gripi, ki temelji na mRNA pri proizvajalcu zdravil. Gre za tako imenovano štirivalentno cepivo, kot so tista, ki se danes dajejo javnosti, ki cilja na štiri različne različice gripe.

Decembra je Moderna objavila prve pozitivne vmesne podatke iz študije prve faze svojega kandidata za štirivalentno sezonsko cepivo proti gripi, imenovanega mRNA-1, pri starejših in mlajših odraslih. Podjetje je tudi objavilo, da je študija 1010. faze mRNA-2 zdaj v celoti vpisana, priprave na študijo 1010. faze pa so v teku.

Čeprav so ugotovitve na splošno spodbudne, so kljub temu pokazale, da Modernino cepivo proti gripi, ki temelji na mRNA, ni bilo nič bolj učinkovito pri starejših odraslih kot že odobrene injekcije na trgu, zlasti Sanofijev Fluzone HD. Po predstavitvi ugotovitev investitorju Moderne so se njene delnice znižale za 10 %. »Ne moremo narediti neposredne primerjave. Predstavili smo (podatke Fluzone) le kot vodilo,« je povedal vodja podjetja na konferenčnem klicu z vlagatelji in jih pozval, naj počakajo na nadaljnje podatke, preden odprodajo delnice.

Običajno se podjetja Big Pharma, kot sta Pfizer in Moderna, izogibajo zgodnjim raziskavam in razvoju cepiv proti gripi, ker v preteklosti ustvarjajo skromne prihodke. Globalni trg cepiv proti gripi je Fortune Business Insights leta 6.59 ocenil na 2021 milijarde dolarjev in naj bi leta 10.73 narasel na 2028 milijarde dolarjev pri CAGR 7.2 % v tem napovedanem obdobju. Svetovni prihodki za celotno farmacevtsko industrijo so bili leta 1.27 2020 bilijona dolarjev, poroča Statista.

Vendar pa so cepiva proti covidu povsem druga zgodba.

Novembra je Pfizer ob poročanju o zaslužku v tretjem četrtletju dejal, da pričakuje, da bo njegovo cepivo proti koronavirusu leta 36 prineslo 2021 milijard dolarjev prihodkov. Približno v istem času je Moderna znižala svoje napovedi zaslužka od cepiva Covid za leto 2021 na med 15 in 18 milijard dolarjev, kar je manj. po prejšnji oceni 20 milijard dolarjev, deloma zaradi proizvodnih težav.

Ker je v ZDA zaradi covida umrlo več kot 832,000 in več kot 5.4 milijona po vsem svetu, je javnost odvrnila pogled od sezonske gripe, ki traja od oktobra do maja. Kljub temu ima svojo smrtonosno zgodovino, saj so se v preteklem stoletju zgodile štiri pandemije gripe (1918, 1957, 1968, 2009), ki so v vsaki odnesle vsaj milijon življenj.

Od leta 2010 do 2020 CDC ocenjuje, da je gripa povzročila med 12,000 in 52,000 smrti v ZDA letno, od devetih do 41 milijonov okužb. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) ocenjuje, da gripa vsako leto ubije od 290,000 do 650,000 ljudi.

Kljub tej grozljivi statistiki so bile raziskave in razvoj v smeri izboljšanih cepiv proti gripi, pa tudi financiranje, razmeroma skromne in so bile večinoma omejene na akademske kroge, biotehnološka zagonska podjetja in Nacionalne inštitute za zdravje (NIH).

Enota Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni (NIAID) NIH ima letni proračun približno 220 milijonov dolarjev za univerzalno cepivo proti gripi, del tega pa je bil razpršen kot nepovratna sredstva Collaborativnim centrom za inovacije cepiv proti gripi ali CIVICs, ki so jih začeli leta 2019. Za primerjavo, NIH je za raziskave raka, ki je leta 7 zahteval 606,520 življenj, namenil skoraj 2020 milijard dolarjev.

Novembra lani sta predstavnica Connecticuta Rosa DeLauro in senator iz Massachusettsa Ed Markey ponovno uvedla zakon o cepivu proti gripi, predlog zakona, ki predlaga naložbo v višini 1 milijarde dolarjev za raziskovalne projekte NIH za gripo, vključno z zunanjim sodelovanjem.

V ZDA poteka na desetine drugih raziskovalnih in razvojnih projektov cepiv proti gripi, nekateri iščejo tako imenovane nadsezonske injekcije, ki bi lahko preprečile, da bi se prejemniki več let okužili. Na Medicinskem inštitutu za načrtovanje beljakovin Univerze v Washingtonu v Seattlu poteka obetaven program, ki ga vodi ekipa pod vodstvom Neila Kinga, docenta za biokemijo na Medicinski fakulteti univerze, ki uporablja računalnike za načrtovanje novih, samosestavljivih beljakovinskih nanodelcev za proizvodnjo cepivo.

"Cepivo je v majhnem preskušanju prve faze na NIH," je dejal King. "Prostovoljci so bili odmerjeni in začenjamo z analizo." Pričakuje, da bo imel rezultate v nekaj mesecih, po preskušanjih faze 1 in 2 pa bo prejel odobritev FDA "v naslednjih petih letih".

NIAID sodeluje v več preskušanjih prve faze univerzalnega cepiva proti gripi, je povedala dr. Jennifer Gordon, programska uradnica za razvoj cepiva proti gripi. Eden je bil lansiran leta 1, drugi pa junija lani, pri čemer vsak uporablja različne znanstvene pristope.

Ne da bi natančno določil časovni okvir, dr. Gordon upa, da bo resnično enkratno cepivo proti gripi nekega dne postalo resničnost, vendar ne spregleda ustvarjanja boljših vmes. "Ne želimo reči, da nas zanimajo samo cepiva, ki trajajo večno," je dejala. "Obstajajo pristopi, ki predstavljajo pomembne izboljšave v primerjavi s tem, kar imamo zdaj, in so velike zmage, čeprav niso univerzalni." 

Izvršni direktor Pfizerja Albert Bourla je v ponedeljek dejal, da mu bo nedavna raziskovalna sodelovanja omogočila, da se osredotoči na gripo, zlasti s tehnologijo DNK, ki ji omogoča, da s skoraj mesec do nekaj dni.

"To bi lahko dramatično zmanjšalo, potencialno še dodatno našo sposobnost, da imamo nove različice cepiv, če je potrebno, namesto treh mesecev na dva. To bo prineslo, recimo, dramatične koristi za naš boj proti Covidu in drugim boleznim, kot je gripa, na primer, ker vam bo to omogočilo zelo, zelo blizu časa, ko bodo nove različice krožile,« je dejal Bourla.