Proizvajalec zdravila za Alzheimerjevo bolezen Leqembi pričakuje popolno odobritev FDA to poletje

Japonski proizvajalec zdravil Eisai pričakuje, da bo Uprava za hrano in zdravila to poletje v celoti odobrila zdravilo za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni Leqembi, kar bi razširilo dostop do dragega novega protitelesa v okviru Medicare.

Izvršni direktor ZDA Ivan Cheung je dejal, da bi lahko FDA, ki je januarja odobrila pospešeno odobritev, dala popolno odobritev takoj julija, če bo podjetje dobilo hiter "prednostni pregled" za dokazovanje bistvenega izboljšanja zgodnjega zdravljenja Alzheimerjeve bolezni.

"Govorimo dobesedno o približno petih mesecih, zato zdaj nujno prehajamo na CMS," je dejal Cheung v četrtkovem intervjuju za CNBC. Centers for Medicare and Medicaid Services je zvezna agencija, ki bo določila, kako široko je zdravilo Leqembi, ki ga je Eisai ocenil na 26,500 dolarjev na leto, pokrito za bolnike z zgodnjo diagnozo Alzheimerjeve bolezni.

Podjetje, ki je zdravilo razvilo s Biogenocenjuje, da bo 100,000 ljudi prejelo zgodnjo diagnozo Alzheimerjeve bolezni in bodo do leta 2026 upravičeni do zdravila Leqembi, čeprav je število nediagnosticiranih ljudi skoraj zagotovo večje.

Združenje za Alzheimerjevo bolezen ocenjuje, da več kot 2,000 ljudi, starih 65 let in več, zaradi bolezni na dan napreduje od blage do zmerne demence, zaradi česar niso primerni za zdravilo Leqembi.

Zgodnja Alzheimerjeva bolezen običajno prizadene ljudi, stare 65 let in več, kar povzroča kognitivne okvare in druge težave. Leqembi je obetaven pri upočasnitvi napredovanja bolezni pri tej populaciji, vendar prinaša tveganje za otekanje možganov in krvavitev.

Medicare je aprila 2022 objavil smernice, ki omejujejo kritje zdravil za Alzheimerjevo bolezen, kot je Leqembi, ki uporabljajo zdravljenje s protitelesi za ciljanje na zobne obloge, ki povzročajo bolezen. V skladu s trenutnim statusom pospešene odobritve Eisai bo Medicare kril le stroške ljudi v kliničnih preskušanjih, ki jih je odobrila FDA ali nacionalni inštitut za zdravje.

Eisai ima zaključil svojo tretjo fazo preskušanja in ne vpisuje več pacientov. To pomeni, da je zdravilo trenutno nedosegljivo za večino, razen za zelo bogate. Cheung je dejal, da podjetje ne pozna nobenih pacientov, ki bi jim trenutno uspelo zagotoviti Leqembi prek Medicare.

Tudi če dobi popolno odobritev v okviru postopka "prednostnega pregleda" FDA, bi lahko Medicare še vedno omejil kritje na paciente, vključene v raziskovalne študije, ki jih je odobrila CMS, agencija, ki vodi zvezna programa zdravstvenega zavarovanja Medicare in Medicaid.

Podjetje je januarja vložilo vse svoje podatke tretje faze s svojo vlogo za popolno odobritev, marca pa bi se moralo od FDA oglasiti, ali bo agencija sprejela njegovo vlogo. Če se bo agencija odločila prednostno pregledati Leqembijevo vlogo, bi lahko dokončno odločitev sprejela v šestih mesecih.

Upravičenci Medicare, ki se strinjajo s sodelovanjem v raziskovalnih študijah, podprtih s CMS, ki so širše od kliničnih preskušanj, bi prejeli kritje, če Leqembi prejme popolno odobritev. Vendar je možno, da bi se CMS strinjal s še širšo pokritostjo, po možnosti brez omejitev, če agencija ugotovi, da obstaja visoka raven dokazov, ki podpirajo zdravljenje, je dejal Cheung.

"Z visoko stopnjo dokazov ... bi morale biti omejitve zelo omejene ali morda celo brez omejitev in to je Eisaijevo stališče," je dejal Cheung. "Verjamemo, da bi morali imeti upravičenci Medicare neoviran dostop, širok in preprost dostop do Leqembi, ker podatki izpolnjujejo ta merila," je dejal.

Če bo Medicare še naprej omejeval pokritost, bodo ljudje v podeželskih skupnostih v slabšem položaju, ker so zdravstvene ustanove in univerze močno skoncentrirane v večjih mestih.

Več kot 70 članov kongresa je ta mesec pozvalo ministra za zdravje Xavierja Becerro in skrbnico CMS Chiquito Brooks-LaSure, naj ublažita omejitve kritja za Leqembi in tako zagotovita večji dostop po vsej Ameriki.

"Bolniki, družine in negovalci, ki živijo na podeželju in slabo oskrbovanih območjih, bi morali imeti enake možnosti za dostop do zdravljenja," zapisali poslanci. "Za upravičence Medicare je ogromno fizično in finančno breme, da preživijo nešteto ur na potovanju do omejenih raziskovalnih ustanov, ki gostijo preskušanja."

Če bo šlo vse po Eisaijevih pričakovanjih, bo FDA izdala popolno odobritev in CMS bo zagotovil neomejeno pokritost z Leqembijem. V tem scenariju Eisai predvideva, da bo približno 100,000 bolnikov z zgodnjo diagnozo Alzheimerjeve bolezni upravičenih do tretjega leta uvajanja zdravila. Eisai je dejal, da je v Biogenovi tovarni v Švici dovolj proizvodnih zmogljivosti.

Toda Cheung je dejal, da je glavni izziv pri uvajanju zdravila Leqembi v tem, da zdravniki niso usmerjeni v diagnosticiranje zgodnje Alzheimerjeve bolezni, ker obstaja tako malo zdravljenj. CMS mora zagotoviti tudi široko povračilo stroškov za diagnostične teste, je dejal Cheung. Ti vključujejo preiskave PET, ki so trenutno omejene na eno v življenju, in preiskave cerebrospinalne tekočine, ki se po navedbah podjetja povrnejo po nizki ceni. 

"Vsakič, ko boste morali sprejeti nov diagnostični postopek, bo trajalo nekaj časa," je dejal Cheung. »Za te diagnostične postopke je treba povrniti stroške, radiologi in ponudniki zdravstvenih storitev po vsej državi pa morajo to začeti početi. In obstaja časovno obdobje, ki je potrebno, da ljudje hitro spoznajo, kako to narediti,« je dejal.

Približno 15 % primernih bolnikov je mlajših od 65 let in so večinoma pokriti z zasebnim zavarovanjem, je dejal Cheung. Zasebne zavarovalnice večinoma čakajo na odločitev CMS o kritju, čeprav se bodo nekatere morda odločile, da bodo svoje odločitve o kritju sprejele prej, je dejal. Eisai bo ponudil pomoč pri doplačevanju ljudem, ki so zavarovani zasebno, je dejal Cheung.

"Obstaja večja prilagodljivost in več pristopov, ki ponujajo zelo dober dostop z zelo, zelo nizkimi lastnimi stroški za te posameznike," je dejal izvršni direktor. Eisai ima program za brezplačno zagotavljanje Leqembi nezavarovanim bolnikom, ki izpolnjujejo pogoje za upravičenost.

Cheung je dejal, da bi se morali letni stroški Leqembi v višini 26,500 $ sčasoma znižati. Trenutno se zdravljenje izvaja dvakrat na mesec, vendar Eisai razvija vzdrževalni režim, pri katerem bi bolniki prejeli en sam mesečni odmerek po prvih 18 mesecih zdravljenja.

»Ni še odobreno. Pričakujemo, da bomo do konca naslednjega proračunskega leta vložili zahtevek za vzdrževalno odmerjanje,« je dejal Cheung. Vzdrževalno odmerjanje bi zmanjšalo stroške zdravila Leqembi za približno polovico, je dejal.

CMS je januarja dejal, da bo razširil pokritost, če bo Eisai zagotovil podatke, ki bodo odgovorili na vprašanja o koristih zdravila Leqembi pri upočasnitvi kognitivnega upada in morebitni škodi zaradi stranskih učinkov, kot so možganske krvavitve.

"Ena od stvari, ki bi jih samo poudaril, je, kot veste, [smo] v tem posebnem razredu resnično želeli imeti več informacij, ko bomo izvedeli, kaj bodo ti izdelki počeli," je v torek med predavanjem dejal skrbnik CMS Brooks-LaSure. klic z novinarji. "Še naprej pa smo odprti za nove podatke proizvajalcev in zagovornikov."

Eisai pravi, da podatki iz njegove tretje faze preskušanja odgovarjajo na ta vprašanja z visoko stopnjo dokazov, je dejal Cheung.

Politika kritja Medicare je sporna. Združenje za Alzheimerjevo bolezen, v decembrskem pismu CMS, pozval k popolnemu in neomejenemu pokrivanju Leqembi. Robert Egge, glavni politični uradnik združenja, je dejal, da je to prvič, da se je CMS preventivno odločil, da privzeto ne bo pokrival prihodnjega razreda zdravil.

Politika Medicare izhaja iz polemike okoli zdravila Aduhelm, še enega zdravljenja protiteles proti Alzheimerjevi bolezni, ki sta ga razvila Eisai in Biogen. FDA je leta 2021 pospešeno odobrila to zdravljenje kljub dejstvu, da so neodvisni svetovalci agencije dejali, da dokazi ne dokazujejo, da upočasnjuje bolezen. Trije svetovalci odstopil zaradi odločitve FDA. kongresna preiskava decembra ugotovil, da je bila odobritev Aduhelma "polna nepravilnosti".

Medicare se je aprila lani odločil, da bo omejil pokritost z vsemi monoklonskimi protitelesi, ki ciljajo na možganske obloge za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, dokler ne prejme več dokazov, ki dokazujejo koristi za bolnike.

"To ni razumna politika, ker ni razloga, zakaj so morali to narediti na podlagi razreda," je dejal Egge.

Ameriška akademija za nevrologijo, največje združenje nevrologov na svetu, je Medicare v pismu v začetku tega meseca povedala, da med njenimi strokovnjaki obstaja soglasje, da je bila tretja faza kliničnega preskušanja zdravila Leqembi dobro zasnovana in da so bili podatki klinično in statistično pomembni.

Rezultati kliničnega preskušanja, objavljeno v New England Journal of Medicine, je ugotovil, da je bil kognitivni upad v 27 mesecih 18 % počasnejši pri ljudeh, ki so prejemali zdravilo Leqembi, v primerjavi s tistimi, ki tega zdravljenja niso prejeli. Obstajali pa so tudi pomisleki glede varnosti pri nekaterih bolnikih, ki so imeli otekanje možganov in krvavitev.

Glede na raziskovalno pismo, objavljeno v New England Journal of Medicine januarja

Predsednik AAN dr. Orly Avitzur je pozval CMS, naj revidira svoje omejitve pokritosti, tako da bo za Leqembi širši dostop, če zdravljenje prejme tradicionalno odobritev FDA.